导 语：
10月26日晚，国务院发布了《中共中央国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》（以下简称《意见》）。
中共中央政治局常委、国务院总理李克强批示指出，中医药学是中华民族的伟大创造。要充分发挥中医药在疾病预防、治疗、康复中的独特优势，让这一中华文明瑰宝焕发新的光彩，为增进人民健康福祉作出新贡献！
加强中药材质量控制
强化中药材道地产区环境保护，修订中药材生产质量管理规范，推行中药材生态种植、野生抚育和仿生栽培。到2022年，基本建立道地药材生产技术标准体系、等级评价制度，逐步实现中药重点品种来源可查、去向可追、责任可究。
山西长治沁县苦参GAP种植基地
中药制剂的原材料是关系产品质量的重要因素，岩舒（复方苦参注射液）拥有卓越的质控体系。原材料苦参在山西沁县建有GAP种植基地，白土苓在贵州建有野生抚育基地。
培育中药大品种
挖掘和传承中医药宝库中的精华精髓，聚焦癌症、心脑血管病、糖尿病、感染性疾病、老年痴呆和抗生素耐药问题等，开展中西医协同攻关，到2022年形成并推广50个左右中西医结合诊疗方案。
2019版医保目录中岩舒被列为区别于辅助用药的肿瘤治疗用药。同时在以上多本国家级肿瘤相关诊疗指南和共识中被重点推荐为肿瘤治疗用药。复方苦参注射液用于肺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、大肠癌等多种肿瘤的治疗用药。有效抑制癌性疼痛，防治肿瘤复发和转移，治疗放射性粘膜损伤。
强化中药注射剂质量体系控制
推进中药企业诚信体系建设，将其纳入全国信用信息共享平台和国家企业信用信息公示系统，加大失信联合惩戒力度。完善中药质量安全监管法律制度，加大对制假制劣行为的责任追究力度。
复方苦参注射液在研发生产、质量监控过程中以高效液相指纹图谱为质控标准，严格把控岩舒复方苦参注射液中每一个成分的含量，确保药品批次间的稳定性。
推进中医药国际化科研创新
将中医药纳入构建人类命运共同体和“一带一路”国际合作重要内容，实施中医药国际合作专项。推动中医药文化海外传播。大力发展中医药服务贸易。鼓励社会力量建设一批高质量中医药海外中心、国际合作基地和服务出口基地。
公司与美国国立癌症研究中心、MD Anderson 癌症中心、澳大利亚阿德莱德大学合作研究复方苦参注射液作用机制，并在美国和欧盟进行注册工作。同时到目前为止复方苦参注射液 SCI 论文发表已超过 30 篇。
2019年10月2日，影响因子为4.001的《Scientific Reports》发表了复方苦参注射液的部分缺失情况下，干扰细胞周期的研究。此项研究成果为中成药的有效成分研究提供了依据以及新思路。
研究方法
使用计算和实验生物学方法来确定中药复方苦参注射液(CKI)在乳腺癌细胞系(MDA-MB-231)中的候选作用机制。高效液相色谱的“减去分馏法”与生物测RNA测序(RNAseq)特征分析相结合，将去除相互作用的化合物与基因表达的改变相关联。通过除去一种，两种或三种化合物，基于细胞的测定中改变基因表达谱，将这些化合物的作用及其相互作用映射到特定途径的作用。
图1. CKI的分级。该图说明了使用三种基于细胞的分析方法进行的减法分馏，重构和分馏化合物筛选的过程。
基于细胞的检测测定MDA-MB-231（人乳腺癌）的细胞活力、细胞周期和细胞凋亡。然后，对用CKI，单个化合物或CKI缺失的RNAseq处理的细胞进行了RNA分离。这些样品中的差异表达（DE）基因允许特定化合物与细胞表型和基因调控中的潜在改变相关联。通过比较治疗组合中的DE基因，我们确定了通过去除单个或多个化合物而改变的特定候选途径。
研究结果
01、表型变化与化合物缺失相关
图2.在用2 mg / ml CKI和2 mg / ml等效浓度的所有其他处理液处理的MDA-MB-231细胞中，在24和48小时时间点处理的XTT细胞活力测定和减去部分的细胞周期。(a)从以下部分抑制细胞活力：UT（未处理），MJ，MN，MJ + MN（MJ和MN的组合）和Syn_CKI（使用九种主要化合物生成的合成CKI）。(b)与CKI相比，有9（CKI-1）个减去部分的效果。(c)与CKI相比，CKI-OmtOspc减去部分和OmtOspc的影响。(d)与CKI相比，CKI-MacOmtOspc减去部分和MacOmtOspc的影响。相对于CKI治疗的统计学显着结果显示为（*）P <0.05或ns（不显着），所有数据均显示为平均值±SD。(e)通过PI染色测定法确定的9（CKI-1）减去部分对MDA-MB-231细胞中细胞周期的影响。(f)如通过PI染色测定所确定的，CKI-OmtOspc减去部分和OmtOspc对MDA-MB-231细胞中细胞周期的影响。(g)通过PI染色测定法确定的CKI-MacOmtOspc减去部分和MOO对MDA-MB-231细胞中细胞周期的影响。(h)与UT相比，不同处理对细胞周期分析的代表性直方图。统计上显着的结果显示为（*）P <0.05或（**）P <0.01或（***）P <0.001或（****）P <0.0001。所有数据显示为平均值±SD。
图3.在24小时和48小时的时间点处理的减去部分的细胞凋亡和细胞毒性测定。通过AnnexinV / PI分析确定的(a)MDA-MB-231细胞，(b)HEK-293细胞和(c)HFF细胞中CKI-OmtOspc，CKI-MacOmtOspc减去部分，OmtOspc和MacOmtOspc的凋亡效应。(d)使用Alamar Blue细胞毒性测定法测定CKI，CKI-OmtOspc和CKI-MacOmtOspc减数分裂的细胞毒性作用。将所有治疗与UT进行比较。(e)MDA-MB-231中膜联蛋白V和PI染色的代表性图。具有统计学意义的结果显示为（*）P <0.05或（**）P <0.01或（***）P <0.001或（****）P <0.0001;ns（不重要）。所有数据显示为平均值±SD。
从CKI中去除特定化合物组合对CKI杀死细胞的能力有不可预测的影响。虽然从CKI中去除所有主要的化合物不会导致活性的丧失，而去除所有次要的化合物则会导致活性的完全丧失，但去除某些主要的化合物(CKI- omtospc)反而会显著增加CKI降低细胞活力和杀死细胞的能力。
02、DG基因表达
图4.基因表达聚类和差异基因表达总结。（a）基于基因表达的处理样品的聚类，使用沃德分级聚类分析（Ward.D2）方法计算为百万分之转录本。每种治疗相关的DE基因数量（根据edgeR，FDR <0.05）（b）24小时和48小时的时间点使用成对比较计算得出。将治疗列与行进行比较。上调的基因以红色阴影显示，而下调的基因以蓝色阴影显示。
DG基因的总体相似性如下：
①所有CKI-1处理均具有约70％相似的基因表达模式。
②OmtOspc和MacOmtOspc处理与UT相似，约50％，与CKI-1处理相似，约为33％。
③CKI-1CKI-OmtOspcCKI-MacOmtOspc之间的基因表达模式相似，约为37％。
03、De基因的基因本体和途径注释
图解：DE的过高表达的GO术语（3级生物学过程）是通过减去蒸馏馏分处理过的细胞与CKI处理而鉴定出的DE基因，以显示消耗化合物的相对变化。根据调整后的p值绘制从clusterProfiler计算的每个项的基因比率。默认情况下，对GO术语中统计学上代表性最高的前5个类别进行了绘制。调整后的p值从红色到蓝色的颜色梯度，以p值递增的顺序排列（从高到低）。每种处理中已鉴定基因的数目（括号中的数字）显示在底部，点的大小对应于特定术语中涉及的每种处理中所有有效DE基因中基因的比例。
使用基因本体论（GO）注释分析了DE基因在生物学功能方面数据中的过度表达。我们在治疗之间寻找共享的DE基因，并在这些共享的基因中确定了过度代表的功能术语。唯一的所有比较中的共同功能是“细胞周期检查点”（如图).这证实了较早的结果并且与CKI的表型数据一致。
04、减去分馏法改变了途径
图解：使用SPIA分析（pG <0.05）识别明显受干扰的途径。从22个比较中发现了89个显着扰动的路径（补充图10）。这里仅显示了最明显地与我们的细胞活力，细胞周期和细胞凋亡表型相关的15条途径。红色和蓝色分别显示了路径的正向（通路的基因表达总体增加）和负向（通路的基因表达总体降低）。每个路径的平均摄动值以条形图显示。
结 论：
结果表明主要化合物占CKI活性很小。此外，去除单一主要化合物不会改变CKI对细胞生存力的影响和凋亡。但是，同时去除两种主要化合物后，氧化苦参碱和氧化苦参碱对于CKI活性至关重要。转录组分析用于将化合物去除与基因表达和表型数据相关联。需要CKI中的许多化合物来触发细胞凋亡，但是少数化合物赋予其活性显着的调节作用。总之，CKI可能是许多植物提取物的典型特征，其中包含许多化合物没有单一的化合物负责混合物的所有生物活性，而且许多化合物以复杂的方式进行交互以影响。
中医药现代化发展离不开对其成分的不断研究，其独特的抗癌作用和抗癌机制值得不断深入研究，不断完善，相信经过我们的不断努力，中医药抗肿瘤治疗的作用也会更加明确！
导 语：
10月26日晚，国务院发布了《中共中央国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》（以下简称《意见》）。
中共中央政治局常委、国务院总理李克强批示指出，中医药学是中华民族的伟大创造。要充分发挥中医药在疾病预防、治疗、康复中的独特优势，让这一中华文明瑰宝焕发新的光彩，为增进人民健康福祉作出新贡献！
加强中药材质量控制
强化中药材道地产区环境保护，修订中药材生产质量管理规范，推行中药材生态种植、野生抚育和仿生栽培。到2022年，基本建立道地药材生产技术标准体系、等级评价制度，逐步实现中药重点品种来源可查、去向可追、责任可究。
山西长治沁县苦参GAP种植基地
中药制剂的原材料是关系产品质量的重要因素，岩舒（复方苦参注射液）拥有卓越的质控体系。原材料苦参在山西沁县建有GAP种植基地，白土苓在贵州建有野生抚育基地。
培育中药大品种
挖掘和传承中医药宝库中的精华精髓，聚焦癌症、心脑血管病、糖尿病、感染性疾病、老年痴呆和抗生素耐药问题等，开展中西医协同攻关，到2022年形成并推广50个左右中西医结合诊疗方案。
2019版医保目录中岩舒被列为区别于辅助用药的肿瘤治疗用药。同时在以上多本国家级肿瘤相关诊疗指南和共识中被重点推荐为肿瘤治疗用药。复方苦参注射液用于肺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、大肠癌等多种肿瘤的治疗用药。有效抑制癌性疼痛，防治肿瘤复发和转移，治疗放射性粘膜损伤。
强化中药注射剂质量体系控制
推进中药企业诚信体系建设，将其纳入全国信用信息共享平台和国家企业信用信息公示系统，加大失信联合惩戒力度。完善中药质量安全监管法律制度，加大对制假制劣行为的责任追究力度。
复方苦参注射液在研发生产、质量监控过程中以高效液相指纹图谱为质控标准，严格把控岩舒复方苦参注射液中每一个成分的含量，确保药品批次间的稳定性。
推进中医药国际化科研创新
将中医药纳入构建人类命运共同体和“一带一路”国际合作重要内容，实施中医药国际合作专项。推动中医药文化海外传播。大力发展中医药服务贸易。鼓励社会力量建设一批高质量中医药海外中心、国际合作基地和服务出口基地。
公司与美国国立癌症研究中心、MD Anderson 癌症中心、澳大利亚阿德莱德大学合作研究复方苦参注射液作用机制，并在美国和欧盟进行注册工作。同时到目前为止复方苦参注射液 SCI 论文发表已超过 30 篇。
2019年10月2日，影响因子为4.001的《Scientific Reports》发表了复方苦参注射液的部分缺失情况下，干扰细胞周期的研究。此项研究成果为中成药的有效成分研究提供了依据以及新思路。
研究方法
使用计算和实验生物学方法来确定中药复方苦参注射液(CKI)在乳腺癌细胞系(MDA-MB-231)中的候选作用机制。高效液相色谱的“减去分馏法”与生物测RNA测序(RNAseq)特征分析相结合，将去除相互作用的化合物与基因表达的改变相关联。通过除去一种，两种或三种化合物，基于细胞的测定中改变基因表达谱，将这些化合物的作用及其相互作用映射到特定途径的作用。
图1. CKI的分级。该图说明了使用三种基于细胞的分析方法进行的减法分馏，重构和分馏化合物筛选的过程。
基于细胞的检测测定MDA-MB-231（人乳腺癌）的细胞活力、细胞周期和细胞凋亡。然后，对用CKI，单个化合物或CKI缺失的RNAseq处理的细胞进行了RNA分离。这些样品中的差异表达（DE）基因允许特定化合物与细胞表型和基因调控中的潜在改变相关联。通过比较治疗组合中的DE基因，我们确定了通过去除单个或多个化合物而改变的特定候选途径。
研究结果
01、表型变化与化合物缺失相关
图2.在用2 mg / ml CKI和2 mg / ml等效浓度的所有其他处理液处理的MDA-MB-231细胞中，在24和48小时时间点处理的XTT细胞活力测定和减去部分的细胞周期。(a)从以下部分抑制细胞活力：UT（未处理），MJ，MN，MJ + MN（MJ和MN的组合）和Syn_CKI（使用九种主要化合物生成的合成CKI）。(b)与CKI相比，有9（CKI-1）个减去部分的效果。(c)与CKI相比，CKI-OmtOspc减去部分和OmtOspc的影响。(d)与CKI相比，CKI-MacOmtOspc减去部分和MacOmtOspc的影响。相对于CKI治疗的统计学显着结果显示为（*）P <0.05或ns（不显着），所有数据均显示为平均值±SD。(e)通过PI染色测定法确定的9（CKI-1）减去部分对MDA-MB-231细胞中细胞周期的影响。(f)如通过PI染色测定所确定的，CKI-OmtOspc减去部分和OmtOspc对MDA-MB-231细胞中细胞周期的影响。(g)通过PI染色测定法确定的CKI-MacOmtOspc减去部分和MOO对MDA-MB-231细胞中细胞周期的影响。(h)与UT相比，不同处理对细胞周期分析的代表性直方图。统计上显着的结果显示为（*）P <0.05或（**）P <0.01或（***）P <0.001或（****）P <0.0001。所有数据显示为平均值±SD。
图3.在24小时和48小时的时间点处理的减去部分的细胞凋亡和细胞毒性测定。通过AnnexinV / PI分析确定的(a)MDA-MB-231细胞，(b)HEK-293细胞和(c)HFF细胞中CKI-OmtOspc，CKI-MacOmtOspc减去部分，OmtOspc和MacOmtOspc的凋亡效应。(d)使用Alamar Blue细胞毒性测定法测定CKI，CKI-OmtOspc和CKI-MacOmtOspc减数分裂的细胞毒性作用。将所有治疗与UT进行比较。(e)MDA-MB-231中膜联蛋白V和PI染色的代表性图。具有统计学意义的结果显示为（*）P <0.05或（**）P <0.01或（***）P <0.001或（****）P <0.0001;ns（不重要）。所有数据显示为平均值±SD。
从CKI中去除特定化合物组合对CKI杀死细胞的能力有不可预测的影响。虽然从CKI中去除所有主要的化合物不会导致活性的丧失，而去除所有次要的化合物则会导致活性的完全丧失，但去除某些主要的化合物(CKI- omtospc)反而会显著增加CKI降低细胞活力和杀死细胞的能力。
02、DG基因表达
图4.基因表达聚类和差异基因表达总结。（a）基于基因表达的处理样品的聚类，使用沃德分级聚类分析（Ward.D2）方法计算为百万分之转录本。每种治疗相关的DE基因数量（根据edgeR，FDR <0.05）（b）24小时和48小时的时间点使用成对比较计算得出。将治疗列与行进行比较。上调的基因以红色阴影显示，而下调的基因以蓝色阴影显示。
DG基因的总体相似性如下：
①所有CKI-1处理均具有约70％相似的基因表达模式。
②OmtOspc和MacOmtOspc处理与UT相似，约50％，与CKI-1处理相似，约为33％。
③CKI-1CKI-OmtOspcCKI-MacOmtOspc之间的基因表达模式相似，约为37％。
03、De基因的基因本体和途径注释
图解：DE的过高表达的GO术语（3级生物学过程）是通过减去蒸馏馏分处理过的细胞与CKI处理而鉴定出的DE基因，以显示消耗化合物的相对变化。根据调整后的p值绘制从clusterProfiler计算的每个项的基因比率。默认情况下，对GO术语中统计学上代表性最高的前5个类别进行了绘制。调整后的p值从红色到蓝色的颜色梯度，以p值递增的顺序排列（从高到低）。每种处理中已鉴定基因的数目（括号中的数字）显示在底部，点的大小对应于特定术语中涉及的每种处理中所有有效DE基因中基因的比例。
使用基因本体论（GO）注释分析了DE基因在生物学功能方面数据中的过度表达。我们在治疗之间寻找共享的DE基因，并在这些共享的基因中确定了过度代表的功能术语。唯一的所有比较中的共同功能是“细胞周期检查点”（如图).这证实了较早的结果并且与CKI的表型数据一致。
04、减去分馏法改变了途径
图解：使用SPIA分析（pG <0.05）识别明显受干扰的途径。从22个比较中发现了89个显着扰动的路径（补充图10）。这里仅显示了最明显地与我们的细胞活力，细胞周期和细胞凋亡表型相关的15条途径。红色和蓝色分别显示了路径的正向（通路的基因表达总体增加）和负向（通路的基因表达总体降低）。每个路径的平均摄动值以条形图显示。
结 论：
结果表明主要化合物占CKI活性很小。此外，去除单一主要化合物不会改变CKI对细胞生存力的影响和凋亡。但是，同时去除两种主要化合物后，氧化苦参碱和氧化苦参碱对于CKI活性至关重要。转录组分析用于将化合物去除与基因表达和表型数据相关联。需要CKI中的许多化合物来触发细胞凋亡，但是少数化合物赋予其活性显着的调节作用。总之，CKI可能是许多植物提取物的典型特征，其中包含许多化合物没有单一的化合物负责混合物的所有生物活性，而且许多化合物以复杂的方式进行交互以影响。
中医药现代化发展离不开对其成分的不断研究，其独特的抗癌作用和抗癌机制值得不断深入研究，不断完善，相信经过我们的不断努力，中医药抗肿瘤治疗的作用也会更加明确！